Vorbemerkung
Bereits im März 2018 berichteten wir über SPX-101. Hier nun erste vielversprechende Zwischenergebnisse der dort erwähnten HOPE-1-Studie.
Prinzipell wirkt dieses Medikament unabhängig von der CFTR-Mutation – und da liegt natürlich der besondere Reiz. Es wirkt nicht auf den Chloridionenkanal, sondern auf den epithelialen Natriumkanal.
Neben dem ebenfalls den ENaC adressierenden BI 443651, das von Boehringer Ingelheim derzeit in frühen Studien getestet wird, liegt hier also ein Kandidat vor, der erste Ergebnisse liefert, und zwar deutlich positive!
Quelle / Übersetzung ohne Gewähr
Die Ergebnisse einer Phase-2-Studie zeigten, dass die Behandlung mit dem Prüfpräparat SPX-101 von Spyryx die Lungenfunktion bei Mukoviszidose-Patienten verbessern kann, unabhängig davon, welche genetische Mutation die Krankheit verursachte.
Die jüngsten Versuchsdaten werden auf der 41. Konferenz der European Cystic Fibrosis Society (ECFS) diskutiert, die bis zum 9. Juni in Belgrad, Serbien, stattfindet.
Der Vortrag trägt den Titel „A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Study of SPX-101, a Novel Peptide Modulator of ENaC Cell Surface Density in Adults With Cystic Fibrosis“.
SPX-101 ist ein kleines Proteinfragment, das entwickelt wurde, um epitheliale Natriumkanäle (ENaC) in der Lunge anzusprechen und deren Aufnahme von Natrium zu verhindern. Das Medikament reduziert die Natriumaufnahme, so dass Flüssigkeiten auf der Atemwegsoberfläche gehalten werden, was die Schleimbeseitigung erleichtert.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von SPX-101 wird derzeit in der HOPE-1-Studie (NCT03229252) untersucht.
Bis heute hat die Phase-2-Studie 46 Mukoviszidose-Patienten aufgenommen, die zweimal täglich 60 mg oder 120 mg SPX-101 oder ein Placebo über einen tragbaren Vernebler für insgesamt 28 Tage erhielten.
Alle Teilnehmer hatten einen Ausgangswert der Einsekundenkapazität von 40-80% des Vorhersagewertes (ppFEV1 – ein Maß für die Lungenfunktion).
Die jüngsten Daten von 40 Patienten, die die Behandlung abgeschlossen haben, zeigten, dass SPX-101 einen bedeutenden Nutzen für die Lungenfunktion hervorrufen kann, insbesondere bei der höheren Dosis.
Am 28. Tag zeigten Patienten, die mit 60 mg SPX-101 behandelt wurden, einen mittleren Unterschied in ppFEV1 von 3,08% im Vergleich zu Placebo, während 120 mg SPX-101 einen mittleren ppFEV1-Anstieg von 5,19% bewirkten. Die vorteilhaften Effekte der höchsten Dosis wurden früh im Behandlungsverlauf (Tag 7) bemerkt und blieben über den gesamten Behandlungszeitraum erhalten.
Die Subgruppenanalyse ergab auch, dass Patienten mit einer Lungenfunktion über dem Median (ppFEV1 über 55%) die beste Reaktion auf die Behandlung zeigten, mit einer signifikanten Verbesserung von 8,3% im Mittel ppFEV1 bei einer Behandlung mit 120 mg SPX-101.
„Diese ermutigenden Daten für die erste Studie mit SPX-101 bei Patienten geben denen von uns Hoffnung, die sich seit Jahrzehnten mit CF als Patienten oder Versorger auseinandersetzen müssen. Diese Ergebnisse stimmen uns optimistisch, dass wir bei der Versorgung von Patienten mit Mukoviszidose einen weiteren Eckpfeiler erreicht haben“, sagte Dr. Tim Shannon, Pulmonologe und Vorstandsvorsitzender von Spyryx, in einer Pressemitteilung.
Während der Studie wurde festgestellt, dass SPX-101 sicher und gut verträglich ist. Die häufigsten Nebenwirkungen waren erhöhte Sputumproduktion und Husten. Es wurden keine größeren Auswirkungen auf das Blutkalium berichtet, wobei nur bei einem Patienten (in der Gruppe SPX-101 60 mg) bis zum Ende der 28 Tage ein leichter Anstieg des Blutkaliumspiegels zu verzeichnen war.
„Diese Daten zeigen, dass es mit diesem neuartigen Mechanismus – der Internalisierung von ENaC – möglich ist, ENaC in den Atemwegen zu hemmen, ohne die Kaliumkonzentrationen im Blut zu beeinflussen, und das ist seit 30 Jahren ein Ziel der Forschung“, sagte Isabelle Fajac, MD und PhD, die Hauptforschenden in der Studie in Frankreich, Professorin an der Université Paris Descartes und Vizepräsidentin und Präsidentin der European Cystic Fibrosis Society.
„Diese Daten sind auch sehr vielversprechend im Hinblick auf den Nutzen der ENaC-Hemmung für die Atemwege. Ich freue mich auf die Fortsetzung der Studie“, fügte Fajac hinzu.
Das Team plant, das Potenzial von SPX-101 weiter zu erforschen, um die Dosis und die Zielgruppe der Patienten, die am meisten von dieser Behandlung profitieren können, besser zu definieren.
Die klinische Studie ist noch nicht abgeschlossen. Erwartet werden bis zu 90 erwachsene CF-Patienten an 21 klinischen Standorten in Kanada, Großbritannien, Portugal und Frankreich.
Diejenigen, die an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind, sollten die offizielle Webseite der klinischen Studie hier besuchen.
„Wir freuen uns darauf, die Phase 2 abzuschließen und mit den Vorbereitungen für die Entwicklungsaktivitäten der Phase 3 im Jahr 2019 zu beginnen“, sagte Shannon.
Hinterlasse jetzt einen Kommentar