Quelle / Übersetzung ohne Gewähr
Phagen-Cocktail AP-PA02 senkt sicher die P. aeruginosa-Belastung in CF-Studie
Potenzielle Wirksamkeit unterstützt Pläne des Unternehmens für Phase-2b-Studie
Die experimentelle Phagentherapie AP-PA02 für Menschen mit Cystischer Fibrose (Mukoviszidose) und chronischen Atemwegsinfektionen mit Pseudomonas aeruginosa, wurde gut vertragen und verringerte die bakterielle Belastung der Lungen, so die ersten Ergebnisse einer Phase 1b/2a-Studie.
Hohe Dosen von AP-PA02 wurden in der SWARM-Pa-Studie mit einer dauerhaften Verringerung der Bakterienlast in Verbindung gebracht.
Die pharmakokinetischen Daten, die sich auf die Bewegung eines Medikaments in den, durch den und aus dem Körper beziehen, zeigten ebenfalls eine wirksame Verabreichung der Therapie an die Lungen der Patienten mit minimaler Exposition in anderen Organen.
Diese Ergebnisse sprechen dafür, AP-PA02 in eine Phase-2b-Studie zu überführen, um die Wirksamkeit des Medikaments über einen längeren Zeitraum zu bestimmen, so Armata Pharmaceuticals, der Entwickler der Behandlung, in einer Pressemitteilung des Unternehmens.
Frühe Studie bei Patienten mit chronischen Pseudomonas aeruginosa-Infektionen
„Wir freuen uns, Topline-Daten für unseren führenden Multiphagen-Kandidaten AP-PA02 vorlegen zu können, der in der klinischen Studie SWARM-P.a. bei Mukoviszidose-Patienten untersucht wurde“, sagte Mina Pastagia, MD, Chief Medical Officer von Armata.
P. aeruginosa, ein Bakterium, das gegen die Behandlung mit Antibiotika resistent ist, infiziert häufig die Lungen von Mukoviszidose-Patienten, wobei viele chronische Infektionen entwickeln. Die Bakterien kommen auch bei Menschen mit nicht zystischer Fibrose (NCFB) vor, einer chronischen und fortschreitenden Atemwegserkrankung, die durch eine Schädigung der Atemwege gekennzeichnet ist.
Bei der Inhalationstherapie AP-PA02 werden Viren, so genannte Bakteriophagen, kurz Phagen, eingesetzt, die in der Lage sind, diese Bakterien zu infizieren und abzutöten. AP-PA02 ist eine Mischung aus mehreren Phagen, eine verbesserte Version einer früheren Therapie des Unternehmens, AP-PA01, die einen größeren Zielbereich und eine höhere Wirksamkeit aufweist und in der Lage ist, Antibiotikaresistenzen zu verhindern.
An der SWARM-Pa-Studie (NCT04596319), die im Dezember 2022 endete, nahmen 29 Erwachsene mit Mukoviszidose und chronischer P. aeruginosa-Infektion teil.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer einzelnen oder mehreren aufsteigenden Dosen von AP-PA02 oder einem Placebo zugeteilt. Ziel der Studie war es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieser Phagen-Cocktail-Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Dosis zu bewerten. Die Pharmakodynamik bezieht sich auf die Auswirkungen einer Therapie auf den Körper.
Die Exposition gegenüber AP-PA02, die im Sputum der Patienten nachgewiesen wurde, stieg proportional zu den ansteigenden Einzel- und Mehrfachdosen der Behandlung, berichtete Armata. Die AP-PA02-Werte waren auch bei den einzelnen Patienten relativ konstant.
Die P. aeruginosa-Belastung im Sputum wurde zu Beginn der Studie und während der Studie gemessen. Am Ende der Studie zeigte sich bei den mit AP-PA02 behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten, die ein Placebo erhielten, nach 10 Tagen eine Tendenz zu einer geringeren bakteriellen Belastung.
Bei den Patienten mit der höchsten durchschnittlichen Exposition gegenüber AP-PA02 zeigte sich nach der Behandlung bis zum Ende der Studie eine anhaltende und deutliche Verringerung der P. aeruginosa-Belastung, wobei sowohl die Pharmakokinetik als auch die Pharmadynamik eine signifikante Wirkung bei den höchsten Dosen belegen. Die verwendeten Dosen wurden nicht spezifiziert.
Die pharmakokinetischen „Ergebnisse bestätigen, dass AP-PA02 durch Vernebelung mit minimaler systemischer Exposition effektiv in die Lunge gebracht werden kann“, so das Unternehmen.
AP-PA02 wurde gut vertragen, und das Profil der unerwünschten Ereignisse war bei den Patienten der behandelten und der Placebogruppe ähnlich. Einige wenige Patienten berichteten über leichte und „selbstbegrenzte“ Nebenwirkungen, die möglicherweise mit AP-PA02 in Zusammenhang stehen, heißt es in der Mitteilung.
„Zusätzlich zu unserer kürzlich abgeschlossenen SWARM-P.a.-Studie haben wir Sichtkontakt zu zwei weiteren Auswertungen, die Patienten, die an schweren und schwer zu behandelnden bakteriellen Infektionen leiden, möglicherweise neue Hoffnung geben können“, sagte Brian Varnum, PhD, CEO von Armata.
Die Dosierung in der Tailwind-Studie (NCT05616221) zur Untersuchung von AP-PA02 bei Patienten mit NCFB hat begonnen, teilte das Unternehmen mit. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung allein oder in Kombination mit inhalativen Antibiotika sind die Hauptziele dieser Studie, und die Ergebnisse werden bei der Planung der geplanten Phase-2b-Studie mit AP-PA02 bei CF-Patienten helfen.
„Die Daten aus Tailwind sollen zusammen mit unserer kürzlich abgeschlossenen SWARM-P.a.-Studie weitere Belege für den klinischen Wert der Phagentherapie als neuartiger Ansatz für die Behandlung chronischer, mit Biofilm zusammenhängender Atemwegsinfektionen liefern und Armata hoffentlich der Etablierung von Phagen als neue und wirksame Klasse von Antiinfektiva einen Schritt näher bringen“, sagte Pastagia.
Weiterführende Literatur zum Thema Phagen:
Therapie mit Phagen: Wunsch und Wirklichkeit (trillium Medizinischer Fachverlag)
Be the first to comment