| Vorbemerkung: eine der Strategien, um die Auswirkung der CF auf die Lunge zu reduzieren, besteht darin, die häufig ausufernde Entzündungsreaktion, welche eigentlich ein Teil der Immunreaktion darstellt, zu deckeln. Die sicherlich stärkste Gruppe von Entzündungshemmern ist die der Glukokortikoide wie Prednisolon. Deren großer Nachteil aber besteht darin, dass sie alle Arten der Infektabwehr mit herunterregeln. Die Entzündung wird machtvoll reduziert, aber das Infektrisiko steigt gleichzeitig sehr an. Also wird seit Jahren an Alternativen gesucht, die ihren Job selektiver verrichten. Acebilustat ist ein ganz vielversprechender Kandidat, wie es scheint. Wir berichteten bereits im August davon, nun wurden die Ergebnisse detaillierter auf der diesjährigen NACFC vorgestellt. |
Quelle / Übersetzung ohne Gewähr
Phase-2-Studie zeigt: Celtaxsys‘ Acebilustat verzögert den Beginn und reduziert die Häufigkeit von Lungenexazerbationen bei CF
Einmal täglich reduziert Acebilustat, eine von Celtaxsys entwickelte orale Therapie zur Behandlung von Mukoviszidose (CF), die Häufigkeit und verzögert den Beginn von Lungenexazerbationen bei CF-Patienten, Ergebnisse einer Phase-2-Studie zeigen.
Am meisten profitierten Patienten mit einer besseren Lungenfunktion, mit einer 96% höheren Wahrscheinlichkeit, nach 48 Wochen Behandlung frei von Exazerbationen zu sein, im Vergleich zu einem Placebo.
Diese Topline-Ergebnisse, die zuvor von Celtaxsys veröffentlicht wurden, wurden auf der North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) 2018 in Denver, Colorado, vorgestellt.
Lungenexazerbationen (akute Verschlechterung der Lungensymptome) sind während des gesamten Lebens eines CF-Patienten häufig. Zu den Episoden gehören in der Regel eine Zunahme der Atemwegsbeschwerden (z.B. erhöhter Husten, Sputumbildung, Kurzatmigkeit) sowie eine akute Abnahme der Lungenfunktion.
Acebilustat reduziert die übermäßige Anzahl an weißen Blutkörperchen in der Lunge, indem es die Produktion von Leukotrien B4 (LTB4), einem starken Entzündungsmediator, hemmt. Dieses Molekül ist an der Aktivierung und Anziehung der weißen Blutkörperchen an Entzündungsherden beteiligt und wurde stark in viele entzündliche Zustände, einschließlich CF, involviert.
Celtaxsys hat eine Phase-2-Studie namens EMPIRE-CF (NCT02443688) abgeschlossen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Acebilustat untersucht wurde. In der Studie wurden 200 CF-Patienten, die in klinischen Zentren in den USA, Kanada und Europa rekrutiert wurden, nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um entweder Acebilustat 50 mg, 100 mg oder ein Placebo einmal täglich über 48 Wochen zu erhalten.
Im Vergleich zu einem Placebo reduzierte Acebilustat die Häufigkeit von Lungenexazerbationen um 19% und führte zu einer Verringerung der Wahrscheinlichkeit der Patienten für eine erste Exazerbation um 22%.
Der klinische Nutzen war bei Patienten, die gleichzeitig mit Acebilustat- und CFTR-Modulator-Medikamenten behandelt wurden, noch bedeutsamer (CFTR ist das defekte Gen bei CF-Patienten). Die Behandlung führte zu einer 20%igen Verringerung der Lungenexazerbationen, einer 29% längeren Zeit bis zur ersten Exazerbation und einer 47% höheren Wahrscheinlichkeit, dass keine Exazerbationen auftreten, im Vergleich zu Patienten, die mit CFTR-Modulatoren und Placebo behandelt wurden.
Die Behandlung mit Acebilustat war für die meisten Patienten mit weniger schweren Beeinträchtigungen der Lungenfunktion besonders von Vorteil (ppFEV1>75%). Bei diesen Patienten führte das Medikament zu einer Verringerung der Rate der Lungenexazerbationen um 35%, zu einer Verringerung des Risikos, zum ersten Mal eine Exazerbation zu erleben, und erhöhte die Wahrscheinlichkeit, nach 48 Wochen Behandlung keine Exazerbationen zu haben, um 96%.
Acebilustat war gut verträglich und erhöhte das Infektionsrisiko nicht. Bei mit Acebilustat behandelten Patienten waren die häufigsten Nebenwirkungen infektiöse Lungenexazerbation, Husten, Bluthusten, Erkältung, Kopfschmerzen und erhöhter Auswurf. Diese waren alle leicht oder mäßig schwerwiegend.
„Diese Daten zeigten, dass Acebilustat das Potenzial hat, die Rate der Lungenexazerbationen bei CF-Patienten, einschließlich Patienten mit einem CFTR-Modulator, zu reduzieren. Dies ist ein äußerst wichtiges gesundheitliches Ergebnis für die CF-Population, das wir voraussichtlich weiter untersuchen werden“, sagte Greg Duncan, Chief Executive Officer von Celtaxsys, in einer Pressemitteilung.
Celtaxsys erhält Unterstützung von der Cystic Fibrosis Foundation, um Acebilustat für die klinische Prüfung der Phase 3 voranzutreiben und die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei CF-Patienten zu bestätigen.
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