USA: CFF investiert bis zu zwei Millionen Dollar in Gentherapie mit Polymer-Nanopartikeln (PNP)

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CF Foundation investiert bis zu zwei Mio. $ in Gentherapie-Ansatz von Nanite

Investition zielt darauf ab, sicherere und effizientere Wege zur Verabreichung von Gentherapien zu finden

Die Cystic Fibrosis Foundation investiert bis zu zwei Millionen Dollar in Nanite, damit das Unternehmen neue nicht-virale Methoden zur Verabreichung von Gentherapien in die Lungen von Menschen mit cystischer Fibrose (CF) entwickeln kann.

„Wir freuen uns sehr über diese Investition der Cystic Fibrosis Foundation, die wir nutzen werden, um eine neue Methode zur Verabreichung von Gentherapien in die Lungen von Mukoviszidose-Patienten zu erforschen“, so Sean Kevlahan, PhD, CEO und Mitbegründer von Nanite, in einer Pressemitteilung.

Bei diesen neuen Methoden geht es um die Verwendung winziger synthetischer Partikel, so genannter Polymer-Nanopartikel (PNPs), ein alternatives Vehikel für die Verabreichung von Therapien mit dem Potenzial, sicherer und effizienter zu sein als andere üblicherweise verwendete Vehikel.

Die Investition der CF Foundation schließt sich an die vorangegangene 6-Millionen-Dollar-Startkapitalinvestition an, die zur Weiterentwicklung der PNP-Design- und -Syntheseplattform von Nanite gesammelt wurde.

PNPs für die Gentherapie können weniger wahrscheinlich eine Immunreaktion auslösen

Mukoviszidose wird durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht, die zu einer Fehlfunktion oder zum völligen Fehlen des CFTR-Proteins führen, eines Kanals in der Zellmembran, der dazu beiträgt, den Fluss von Wasser und Salzen zu regulieren. Eine Fehlfunktion oder das Fehlen des CFTR-Proteins führt zu einer Ansammlung von zähflüssigem Schleim in verschiedenen Organen des Körpers, z. B. in der Lunge und der Bauchspeicheldrüse.

Da die Krankheit genetisch bedingt ist, wurden Gentherapien entwickelt, um eine Version des CFTR-Gens zu übertragen, so dass eine funktionierende Version des CFTR-Proteins produziert werden kann. Harmlose, modifizierte Viren waren die traditionelle und am häufigsten verwendete Methode zur Verabreichung von Gentherapien, aber es werden auch andere Methoden entwickelt, wie Lipid-Nanopartikel.

Eine der größten Herausforderungen der Gentherapie bei allen Krankheiten ist das Gleichgewicht zwischen einer effizienten Zuführung einer ausreichenden Menge an Therapie zum Zielgewebe und einem akzeptablen Sicherheitsprofil für die Patienten. Bei Mukoviszidose ist dies aufgrund der Schleimansammlungen in den Zielorganen eine besondere Herausforderung.

Laut Nanite besteht ein attraktives Merkmal von PNPs für die Gentherapie darin, dass sie weniger wahrscheinlich das Immunsystem eines Patienten auslösen als Viren oder Lipid-Nanopartikel, was die Sicherheit der Therapie erhöht, und dass sie stabiler und vielseitiger sind als Lipid-Nanopartikel, was die Effizienz der Therapie erhöht.

Einer der Nachteile der Verwendung von PNP ist jedoch die Komplexität ihrer Entwicklung, sowohl in Bezug auf das Design als auch auf die Interaktion mit den Gentherapien, die sie tragen sollen.

Um diese Hürden zu überwinden, hat Nanite eine Plattform, SAYER, entwickelt, die die automatisierte Synthese mit einem von künstlicher Intelligenz gesteuerten Screening neuer PNPs kombiniert. Dies ermöglicht eine schnelle Erkundung vieler PNPs, um die besten Kandidaten für bestimmte Gewebe und Therapien zu identifizieren.

„Fortschritte in der automatisierten Synthese und im Hochdurchsatz-Screening ermöglichen jetzt die rasche Herstellung und Prüfung von PNPs und haben uns in die Lage versetzt, viel größere und vielfältigere Bereiche des Polymeruniversums zu untersuchen als je zuvor“, sagte Kevlahan bei der Bekanntgabe der Startkapitalinvestitionen. „Die Kombination dieser Daten in einem geschlossenen Kreislauf mit neuen Techniken des maschinellen Lernens ermöglicht es uns, die funktionelle Landschaft der PNPs zu entschlüsseln und die Transportvehikel auf eine Weise zu entwerfen oder zu „programmieren“, die noch vor wenigen Jahren unmöglich schien.

Nanite plant, zunächst PNPs zu entwickeln, die das Potenzial haben, Boten-RNA-Therapien effizient zu verabreichen und dem zähflüssigen Schleim in der Lunge von Mukoviszidose-Patienten zu widerstehen. Bei der Boten-RNA handelt es sich um eine vorübergehende Kopie des genetischen Codes, die Anweisungen für die Herstellung von Proteinen enthält.

Langfristiges Ziel des Unternehmens ist die Entwicklung von PNPs, die jede Art von Gentherapie ermöglichen und auf andere von Mukoviszidose betroffene Organe wie die Bauchspeicheldrüse abzielen.