| Abbildung zeigt bakterielle Reduktion von BX004 (links) im Vergleich zu Placebo (rechts) im Vergleich von Tag 1 und Tag 15.
Zusammenfassung: BiomX‘ experimenteller Phagencocktail BX004, der bestimmte Viren zur Abtötung krankheitsverursachender Mikroorganismen einsetzt, konnte im ersten Teil einer kleinen Studie die Zahl der Pseudomonas aeruginosa-Bakterien (PA) in den Lungen von Menschen mit CF verringern. Die inhalative Behandlung erwies sich außerdem als sicher und gut verträglich. BX004 wird in einer klinischen Phase-1b/2a-Studie bei bis zu 32 Teilnehmern mit chronischen Infektionen durch PA untersucht, die häufigste Ursache von Lungeninfektionen bei Menschen mit Mukoviszidose. Der zweite Teil der Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit bei einer größeren Anzahl von Personen untersuchen, wobei die Ergebnisse im laufenden Jahr 2023 erwartet werden. |
Quelle / Übersetzung ohne Gewähr
Phagencocktail BX004 sicher, reduziert in kleiner Studie P. aeruginosa
Teil 2 der laufenden Studie soll die vernebelte Behandlung bei weiteren Patienten testen
BX004, der experimentelle Phagencocktail von BiomX – eine Behandlung, bei der bestimmte Viren zur Abtötung krankheitsverursachender Mikroorganismen eingesetzt werden – konnte im ersten Teil einer kleinen Studie die Zahl der Pseudomonas aeruginosa-Bakterien in den Lungen von Menschen mit Mukoviszidose (CF) verringern.
Die vernebelte Behandlung erwies sich außerdem als sicher und wurde in allen Dosierungen gut vertragen.
Diese Ergebnisse stammen aus dem ersten Teil der klinischen Phase 1b/2a-Studie (NCT05010577), in der die Sicherheit und Wirksamkeit von BX004 im Vergleich zu einem Placebo bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischen Lungeninfektionen, die durch das schwer zu behandelnde Bakterium verursacht werden, untersucht wird.
„Wir freuen uns sehr, diese positiven Ergebnisse mitteilen zu können“, sagte Jonathan Solomon, CEO von BiomX, in einer Pressemitteilung des Unternehmens und fügte hinzu: „Obwohl Teil 1 der Studie in erster Linie dazu diente, die Sicherheit und Verträglichkeit von BX004 zu bewerten – ein Ziel, das erreicht wurde -, sind wir sehr ermutigt, trotz der kleinen Stichprobengröße und der kurzen Behandlungsdauer erste Hinweise auf eine Wirksamkeit bei den mit BX004 behandelten Patienten zu sehen.“
Behandlung zeigt frühe Wirksamkeit in kleiner klinischer Studie
In der Studie, die an sieben Standorten in den USA und einem in Israel durchgeführt wird, wird BX004 bei bis zu 32 Teilnehmern mit chronischen Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa untersucht. Das als P. aeruginosa bezeichnete Bakterium ist die häufigste Ursache von Lungeninfektionen bei Menschen mit Mukoviszidose.
Laut Solomon ist dies die erste „placebokontrollierte Studie, die ein Phagen-Cocktail-Produkt untersucht und eine deutliche Verringerung der bakteriellen Belastung bei Mukoviszidose zeigt“. Die bakterielle Belastung bezieht sich auf die Anzahl der Bakterien, die in einem infizierten Teil des Körpers vorhanden sind.
Aufgrund des im ersten Teil der Studie beobachteten günstigen Sicherheitsprofils der Therapie wurde mit der Dosierung im zweiten Teil begonnen. In diesem zweiten Teil sollen die Sicherheit und Wirksamkeit von BX004 bei einer größeren Anzahl von Personen untersucht werden, wobei die Ergebnisse im Laufe dieses Jahres erwartet werden.
Mukoviszidose wird durch Mutationen in CFTR verursacht, einem Gen, das für ein Protein kodiert, das die Bewegung von Salz und Wasser in und aus den Zellen reguliert. Bei Menschen mit Mukoviszidose funktioniert das Protein nicht richtig, wodurch sich ein dicker, klebriger Schleim bildet.
Dieser Schleim kann die Atemwege verstopfen und einen Nährboden für Bakterien und andere Keime bilden, die dort wachsen und gedeihen. Außerdem kann er es dem Immunsystem erschweren, Infektionen aus eigener Kraft zu beseitigen.
Es kann schwierig sein, P. aeruginosa mit Antibiotika zu behandeln. Die Bakterien können Biofilme bilden, d. h. Gemeinschaften, die sich an Oberflächen festhalten und unter einen Schutzmantel gelangen, der Antibiotika fernhält. Außerdem können sie sich so verändern, dass sie mit der Zeit resistent gegen Antibiotika werden.
„Trotz der neuen, auf CFTR ausgerichteten Therapien leiden CF-Patienten weiterhin an hartnäckigen, hartnäckigen Infektionen, wie sie durch P. aeruginosa verursacht werden, und es werden eindeutig neue Behandlungsansätze benötigt“, sagte Dr. Eitan Kerem, Professor für Pädiatrie am Hadassah University Medical Center in Jerusalem.
Bakteriophagen, oder kurz Phagen, sind Viren, die bestimmte Bakterienstämme abtöten können, während sie andere Bakterien oder menschliche Zellen unversehrt lassen. Man geht davon aus, dass sie eine Möglichkeit bieten, die Grenzen der derzeitigen Behandlungsmethoden zu überwinden.
BX004 ist der firmeneigene Phagencocktail von BiomX, der speziell für die Bekämpfung chronischer P. aeruginosa-Lungeninfektionen bei Mukoviszidose-Patienten entwickelt wurde, so Solomon in einem Webcast des Unternehmens am 22. Februar. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Therapie gegen antibiotikaresistente Stämme wirksam ist und auch zum Abbau bakterieller Biofilme beiträgt.
Der Phagencocktail wird über einen Vernebler verabreicht, „um eine effiziente Verabreichung direkt in die Lunge zu ermöglichen“, so Solomon in dem Webcast.
Keine Nebenwirkungen beim Einsatz des Phagen-Cocktails beobachtet
Im ersten Teil der Phase 1b/2a-Studie wurden die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antibakterielle Aktivität von BX004 im Vergleich zu einem Placebo bei neun Erwachsenen mit Mukoviszidose und chronischer P. aeruginosa-Lungeninfektion untersucht. Die Pharmakokinetik bezieht sich auf die Bewegung einer Therapie in, durch und aus dem Körper.
Sieben Teilnehmer erhielten BX004 in aufsteigenden Einzeldosen über drei Tage, gefolgt von vier Tagen mit mehreren Dosen; zwei Personen erhielten das Placebo.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit BX004 keine Nebenwirkungen mit sich brachte. Phagen wurden bei allen mit BX004 behandelten Teilnehmern während des Behandlungszeitraums und bei mehreren Patienten bis zu einer Woche nach Ende der Behandlung nachgewiesen. Bei den Teilnehmern, die ein Placebo erhielten, wurden dagegen keine Phagen nachgewiesen.
Am 15. Tag nach Beginn der Behandlung oder des Placebos zeigte sich bei den mit BX004 behandelten Patienten eine fünfmal stärkere Verringerung der durchschnittlichen P. aeruginosa-Belastung als bei den Patienten, die das Placebo erhielten.
Es gab keine nachweisbare Wirkung auf das mittlere erzwungene Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) in Prozent der Vorhersage, ein Maß für die Lungenfunktion. Dies war „wahrscheinlich auf die kurze Behandlungsdauer zurückzuführen“, sagte Solomon in dem Webcast.
Während oder nach der Behandlung mit BX004 wurden keine Anzeichen von Behandlungsresistenz festgestellt.
„Wir möchten uns bei allen Patienten, Ärzten und Gesundheitsdienstleistern, die an Teil 1 der Studie teilgenommen haben, sowie bei unserem engagierten Team und unseren Mitarbeitern für ihre Arbeit bedanken“, so Solomon in der Mitteilung.
Das Unternehmen plant nun, bis zu 24 Erwachsene mit Mukoviszidose für den zweiten Teil der Studie zu rekrutieren. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder die Therapie (16 Patienten) oder ein Placebo (acht Patienten) für 10 Tage erhalten.
Kerem zufolge haben sich Phagen-Cocktails als vielversprechende neue Behandlungsmethode für Mukoviszidose erwiesen.
Die Studienergebnisse von BiomX, zusätzlich zu früheren Daten, die im Rahmen von „compassionate use“ gesammelt wurden, bestätigen nachdrücklich das Potenzial von Phagen-basierten Behandlungen bei der effektiven Bekämpfung von [krankheitsverursachenden] Bakterien in infiziertem Gewebe. Ich freue mich auf die Ergebnisse von Teil 2 dieser Studie im Laufe dieses Jahres“, sagte Kerem.
Die Cystic Fibrosis Foundation unterstützt die Bemühungen von BiomX, BX004 voranzubringen. Die Stiftung gewährte dem Unternehmen Anfang letzten Jahres bis zu 5 Millionen Dollar für die klinische Studie.
„Wir … sind dankbar für die kontinuierliche Unterstützung durch die Cystic Fibrosis Foundation, die mit ihrem Therapeutics Development Award Program erhebliche Mittel zur Verfügung stellt, um neue Therapeutika für Mukoviszidose voranzubringen“, sagte Solomon.
Weiterführende Literatur zum Thema Phagen:
Therapie mit Phagen: Wunsch und Wirklichkeit (trillium Medizinischer Fachverlag)
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