Verbesserte Glukosetoleranz durch CFTR-Modulatoren?

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ETI verbessert in kleiner Studie die Glukosetoleranz bei Erwachsenen mit CF

Frühzeitige Behandlung könnte CF-bedingten Diabetes verhindern

Eine mindestens dreimonatige Behandlung mit der Dreifach-Kombinationstherapie ETI erhöhte die Glukosetoleranz – die eine bessere Kontrolle des Blutzuckerspiegels widerspiegelt – bei Erwachsenen mit Mukoviszidose (CF) deutlich, wie eine kleine Studie ergab.

Die Produktion von Insulin, dem Hormon, das bei der Entfernung von Glukose aus dem Blutkreislauf hilft, war nicht beeinträchtigt.

Die Forscher stellten fest, dass eine gestörte Kontrolle des Blutzuckerspiegels ein charakteristisches Merkmal von CF-bedingtem Diabetes (CFRD) ist. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ETI bei Mukoviszidose auch zur Vorbeugung von CFRD beitragen kann, wenn die Behandlung früh genug begonnen wird.

„Ein frühzeitiger Behandlungsbeginn, wie er in prospektiven Langzeitstudien untersucht wird, ist zwingend erforderlich, um zu zeigen, ob eine verschlechterte Glukosekontrolle vermeidbar oder sogar reversibel ist“, schrieb das Team.

Die Studie „Verbesserte Glukosetoleranz nach Beginn der Behandlung mit Elexacaftor / Tezacaftor / Ivacaftor bei Erwachsenen mit Mukoviszidose“ wurde im Journal of Cystic Fibrosis veröffentlicht.

Schlechte Glukosetoleranz in Verbindung mit CFRD bei Patienten

Die für Mukoviszidose charakteristische Ablagerung von zähem, klebrigem Schleim kann die Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse beeinträchtigen, die bei der Verdauung eine Rolle spielt. Insulin ist ein Hormon, das die Zellen dazu veranlasst, Glukose – die Hauptzuckerart im Blut – als Energiequelle in den Blutkreislauf aufzunehmen. Die Betroffenen können auch eine Insulinresistenz entwickeln, bei der die Körperzellen nicht richtig auf Insulin reagieren.

Infolgedessen sind die Blutzuckerwerte zu hoch, was auch als Hyperglykämie oder Glukoseintoleranz bezeichnet wird. Eine abnormale Glukosetoleranz kann schon vor der Diagnose eines CF-bedingten Diabetes (CFRD) einen wesentlichen Beitrag zu Ernährungsproblemen und einer Verschlechterung der Lungenfunktion bei CF-Patienten leisten.

Daher ist sie ein wichtiges Ziel für CF-Therapien, so die Forschenden.

Die zugelassene CFTR-Modulator-Dreifachkombination von Vertex Pharmaceuticals, hat eine Reihe von Vorteilen für in Frage kommende CF-Patient:innen gezeigt, darunter Verbesserungen der Lungenfunktion und des Ernährungszustands sowie eine Verbesserung der Lebensqualität.

In einer früheren Studie wurde zwar festgestellt, dass die Dreifachkombination die Insulinausschüttung erhöht, aber es wurden keine konsistenten Verbesserungen der Glukosetoleranz bei CF-Patienten festgestellt. Daher ist der potenzielle Zusammenhang zwischen der Behandlung und CFRD noch nicht eindeutig geklärt.

Um mehr zu erfahren, untersuchten Forschende in der Schweiz nun die Glukosetoleranz von 33 erwachsenen Menschen mit CF vor und nach Beginn der Behandlung mit ETI. Alle wurden zwischen Dezember 2019 und November 2021 in der Klinik des Teams untersucht.

Die 24 Männer und neun Frauen in der Studie hatten jeweils mindestens eine Kopie von F508del, der häufigsten CF-verursachenden Mutation, und alle hatten eine etablierte Pankreasinsuffizienz. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 27,8 Jahre.

Die Glukosetoleranz wurde mit einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) vor Beginn der Behandlung und erneut nach mindestens drei Monaten – im Median 184 Tage – unter ETI untersucht.

Bei diesem Test wird im Wesentlichen der Blutzuckerspiegel in einem zeitlichen Verlauf gemessen, nachdem eine Person ein sehr zuckerhaltiges Getränk getrunken hat. Der zweistündige Test wird durchgeführt, nachdem der Patient mindestens acht Stunden lang gefastet hat.

Anhand der Ergebnisse werden die Patienten in normale Glukosetoleranz, indeterminierte Toleranz, Glukoseintoleranz oder CFRD eingeteilt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Glukosespiegel der Patienten während des zweistündigen Tests während des OGTT, der mindestens drei Monate nach Beginn der Behandlung mit ETI durchgeführt wurde, signifikant niedriger waren als bei dem Test, der vor der Behandlung durchgeführt wurde.

Mit anderen Worten: Die Glukosetoleranz wurde durch die Einnahme von ETI deutlich verbessert.

Bei insgesamt 16 Patienten (48,5 %) verbesserte sich die Glukosetoleranzkategorie (z. B. gestörte Glukosetoleranz, CFRD oder unbestimmte Toleranz bis hin zu normal) nach mindestens dreimonatiger Einnahme von ETI. Bei vier Teilnehmern hingegen verschlechterte sich die Glukosetoleranz.

Weitere Ergebnisse eines HbA1C-Tests, mit dem der durchschnittliche Blutzuckerspiegel einer Person in den vorangegangenen zwei bis drei Monaten ermittelt wird, wiesen ebenfalls auf eine deutliche Senkung des Blutzuckerspiegels unter ETI hin.