Quelle / Übersetzung ohne Gewähr (Studienregister: NCT02354859)

IGNITE: Sicherheit und Wirksamkeit von Galliumnitrat bei Erwachsenen mit Mukoviszidose (GALLIUM-IP-13)

Diese Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem (IV) Galliumnitrat bei Erwachsenen mit CF, die chronisch mit Pseudomonas aeruginosa infiziert sind.

Die Teilnehmer wurden randomisiert, um an 5 aufeinanderfolgenden Tagen eine kontinuierliche Infusion von IV-Galliumnitrat (200mg/m2/Tag) oder Placebo (0,9% Natriumchlorid) zu erhalten. Nach der am 5. Tag abgeschlossenen Behandlungsperiode wurden die Teilnehmer bis zum 56. Tag beobachtet.

Studienergebnisse

Was wir herausgefunden haben:

Diese Studie ergab, dass IV-Galliumnitrat keinen signifikanten Einfluss auf die Lungenfunktion (definiert als ein Anstieg der relativen Veränderung von 5% oder mehr in FEV1) im Vergleich zu Placebo am Tag 28 hatte. Bei den Teilnehmern, die zu Studienbeginn eine positive Kultur für Pseudomonas aeruginosa zeigten, hatten die mit IV-Galliumnitrat behandelten Teilnehmer eine signifikante Reduktion der Menge an Pseudomonas aeruginosa aus Sputum im Vergleich zu den Teilnehmern, die Placebo erhielten. Insgesamt war IV-Galliumnitrat im Vergleich zu Placebo gut verträglich.

Primärbefunde:

Effektivität:

Diese Studie wurde zwischen März 2016 und Februar 2018 durchgeführt. Von den 119 Teilnehmern, die sich angemeldet hatten, wurden 60 randomisiert, um IV Galliumnitrat und 59 Placebo zu erhalten.

Das Hauptziel der Studie war es, den Unterschied zwischen der Anzahl der Teilnehmer, die IV-Galliumnitrat erhielten, und Placebo zu bewerten, die als „Responder“ definiert wurden. Um als „Responder“ definiert zu werden, musste ein Teilnehmer bis zum Tag 28 eine Erhöhung der Lungenfunktion um 5% oder mehr aufweisen (definiert durch die relative Veränderung des FEV1).

Diese Studie erreichte nicht ihren primären Endpunkt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Anzahl der Responder in der IV-Galliumnitratgruppe (N=22/60, 37%) und Placebo (N= 17/56, 30%) (Differenz= 6,3%, p=0,602).

Es gab eine Zunahme der Lungenfunktion (relative Veränderung des FEV1) bei den Teilnehmern, die am 6. und 14. Tag mit IV-Galliumnitrat behandelt wurden (3,5%, p=0,049 bzw. 4,9%, p=0,023), im Vergleich zu Placebo. Diese Zunahme der Lungenfunktion war jedoch am Ende der Studie verschwunden.

Die Studie untersuchte auch die Wirkung von IV-Galliumnitrat auf Pseudomonas aeruginosa. Bei der Auswertung der gesamten Studienpopulation war die Reduktion von Pseudomonas aeruginosa im Sputum in der IV-Gallium behandelten Gruppe größer, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant (-0,52 log10 (CFU/gram), p=0,115).

Bei denjenigen Teilnehmern, die zu Studienbeginn eine positive Kultur für Pseudomonas aeruginosa zeigten (N = 51 in der IV-Galliumgruppe und 54 in der Placebogruppe), war die Reduktion der Menge an Pseudomonas aeruginosa aus Sputum am Tag 28 für die IV-Galliumteilnehmer signifikant größer als für die Teilnehmer, die Placebo erhielten (-.63 log10 (CFU/gram), p=0,037).

Zusätzlich erhielten mehr Teilnehmer an Placebo vor dem 28. Tag eine Behandlung mit IV-Antibiotika (N=8/11, 73%) als an IV-Galliumnitrat (N=6/16, 38%). Dies könnte sowohl die Lungenfunktion als auch die Menge an Pseudomonas aeruginosa in der Sputumkultur vor dem Ende der Studie beeinflusst haben.

Sicherheit:

Insgesamt war IV Galliumnitrat sicher und gut verträglich. In der IV-Galliumnitratgruppe wurden weniger schwere Nebenwirkungen (SAEs) beobachtet, als in der Placebogruppe über die 56 Tage (p=0,001).

Zitation:

Aktuelle Informationen über den allgemeinen Entwicklungsstand dieses Medikaments finden Sie in der Drug Development Pipeline.

Studiendesign

Studientyp und -durchführung: Phase 2, Interventionell, Randomisiert, Placebokontrolliert,

Dauer der Teilnahme: 63 Tage

Zahl der Studienvisiten: 5

Sponsor der Studie: Christopher Goss

Studiensubstanz: Intravenöses Gallium (deutsche Übersetzung)