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SpliSense wirbt 28,5 Mio. $ ein, um Behandlungen für seltene CF-Mutationen voranzutreiben
SpliSense hat 28,5 Millionen US-Dollar eingeworben, um seine Antisense-Oligonukleotid (ASO)-Plattform für die Behandlung von Mukoviszidose (CF), die durch bestimmte seltene Mutationen verursacht wird, und von anderen genetischen Lungenerkrankungen voranzutreiben.
ASOs sind Moleküle, die auf die Boten-RNA (mRNA) abzielen, das von der DNA abgeleitete Zwischenmolekül, das die Proteinproduktion steuert.
Das Geld stammt aus einer Serie-B-Finanzierungsrunde, an der Orbimed, Israel Biotech Fund, Biotel Limited, Integra Holdings und die Cystic Fibrosis Foundation (CFF, Stiftung) beteiligt waren.
Die CFF investierte bis zu 8,4 Millionen Dollar im Rahmen ihrer Path to a Cure-, einer 500-Millionen-Dollar-Initiative zur Förderung der Entwicklung neuer Therapien, die die Ursache von Mukoviszidose für jeden Menschen mit CF angehen. Die gleiche Stiftung hat SpliSense im Jahr 2017 außerdem 400.000$ für die Entwicklung dieser Art von ASO-basierter Therapie zugesprochen.
„Diese erfolgreiche Finanzierungsrunde ist ein Vertrauensbeweis für unsere Plattformtechnologie und unsere therapeutische Pipeline im Frühstadium“, sagte Gili Hart, PhD, CEO von SpliSense, in einer Pressemitteilung.
„Derzeit verfügbare [CF]-Therapien konzentrieren sich auf die Behandlung der Symptome der Krankheit“, während „unsere Technologie die zugrunde liegende genetische Ursache adressiert und damit zum ersten Mal Hoffnung auf die Wiederherstellung einer adäquaten Lungenfunktion für CF-Patienten bietet“, sagte Hart.
„Wir freuen uns darauf, diese Finanzierung und die Unterstützung der Cystic Fibrosis Foundation zu nutzen, um unsere Pipeline zum Wohle der CF-Patienten voranzutreiben“, so Hart weiter.
Die Finanzierung „wird die Erforschung von synthetischen Antisense-Oligonukleotiden als potenzielle Behandlung für CF in der Klinik ermöglichen, was aufregende neue Möglichkeiten für die therapeutische Entwicklung eröffnet und die Ansätze, die wir im Rahmen unseres Path to a Cure verfolgen, weiter diversifiziert“, sagte William Skach, MD, Executive Vice President und Chief Scientific Officer der CFF, in einer separaten Pressemitteilung.
„Als solche werden diese Studien wichtige Informationen für die zukünftige Entwicklung dieser potenziellen Therapien für weitere Menschen mit seltenen Mutationen liefern“, fügte Skach hinzu.
Gene bestehen aus abwechselnden Teilen, Exons und Introns, wobei nur die Exons die Informationen enthalten, die zum Aufbau von Proteinen notwendig sind. Die Umwandlung der genetischen Information in Proteine beinhaltet die Produktion eines mRNA-Zwischenmoleküls, das Introns herausschneidet und Exons wie in einem Puzzle zusammensetzt, um ein funktionelles Protein zu produzieren. Dieser Prozess wird Spleißen genannt.
Mukoviszidose wird durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht, das die Anweisungen zur Herstellung eines gleichnamigen Proteinkanals liefert, der den Fluss von Wassersalzen durch die Zellen kontrolliert. Defekte in CFTR führen zur Produktion von Schleim und salzigem Schweiß.
Mehr als 1.700 bisher identifizierte CF-verursachende Mutationen beeinflussen die CFTR-Produktion auf unterschiedliche Weise.
Einige dieser Mutationen werden als Spleißmutationen bezeichnet, was bedeutet, dass sie den Spleißprozess von CFTR verändern und damit die Produktion eines Arbeitsproteins beeinträchtigen. ASOs haben das Potenzial, diese Art von Mutation zu korrigieren, indem sie die mutierte Region maskieren, so dass das Spleißen wiederhergestellt und ein voll funktionsfähiges Protein produziert werden kann.
SpliSense arbeitet an der Entwicklung von ASOs, die durch Inhalation verabreicht werden und auf seltene CFTR-Mutationen abzielen, die auf zugelassene CFTR-Modulatoren keine Reaktion zeigen.
Das in Israel ansässige Unternehmen nutzt seinen firmeneigenen Algorithmus, um hocheffiziente ASOs zu entwickeln, die ein geringeres Risiko von Off-Target-Effekten (zusätzliche Gene, die angegriffen werden) und von Immunreaktionen aufweisen.
Die Technologie des Unternehmens basiert auf der Forschung von Batsheva Kerem, PhD, einer Professorin für Genetik an der Hebräischen Universität Jerusalem, die Teil des Teams war, das das CFTR-Gen identifiziert und charakterisiert hat.
Die Erlöse werden für die Weiterentwicklung der Pipeline des Unternehmens verwendet, wie z. B. für den führenden ASO SPL84-23, der eine seltene CF-verursachende Spleißmutation namens 3849+10kbC→T korrigiert. Nach Angaben von SpliSense wurde festgestellt, dass die Therapie die CFTR-Kanal-Funktion in im Labor gezüchteten Zellen von Patienten, die diese Mutation tragen, vollständig wiederherstellt.
SpliSense plant, im Jahr 2022 eine klinische Studie der Phase 1/2 mit SPL84-23 zu starten.
Andere CF-Therapien, die sich in einem früheren Stadium der Entwicklung befinden, sind SPL23-2 und SPL24-N.
SPL23-2 ist für die Behandlung von CF-Patienten mit der W1282X-Mutation vorgesehen, die zu einer kürzeren mRNA führt, die gezielt abgebaut wird, während SPL24-N auf die Behandlung von Patienten mit der N1303K-Mutation abzielt, die zur Produktion eines fehlgefalteten Proteins führt.
„SpliSense verbindet die bahnbrechende Forschung von Prof. Kerem über die genetischen Grundlagen der Mukoviszidose mit einer starken Erfolgsbilanz bei der Entwicklung von ASO-Therapien und inhalativen Behandlungen“, sagte Dr. Nissim Darvish, Vorsitzender des Vorstands von SpliSense. „Wir haben großes Vertrauen in die transformative Technologie von SpliSense … und erwarten mit Interesse die Weiterentwicklung ihrer Pipeline in die Klinik.“
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